本发明尤其提供经设计之APOC3寡核苷酸、其组合物及方法在一些实施例中，所提供之寡核苷酸组合物提供改良的单股RNA干扰及/或RNase H介导之减量本发明尤其认识到，寡核苷酸之结构要素，诸如硷基序列、化学修饰(例如，糖、硷基及/或核苷酸间键联之修饰)或其模式、与其他化学部分之结合及/或立体化学[例如，主链对掌性中心(对掌性核苷酸间键联)之立体化学]及/或其模式可对寡核苷酸特性及活性(例如，RNA干扰(RNAi)活性、稳定性、传递等)具有重大影响在一些实施例中，本发明提供使用所提供之寡核苷酸组合物，例如以RNA干扰及/或RNase H介导之减量之方式治疗疾病的方法