本发明提供了靶向PSMC5基因的siRNA及PSMC5的应用。本发明提供了26S蛋白酶体调节亚基8(PSMC5)作为治疗阿尔茨海默病的新靶点的技术方案，通过抑制PSMC5的表达实现阿尔茨海默病的有效治疗，可为筛选研发抗AD药物提供新的思路和新的方法。本发明还提供了一种靶向PSMC5基因的siRNA，可通过抑制TOLL样受体激活介导的信号通路，抑制小胶质细胞的过度激活，从而保护海马神经元，有效改善和治疗AD；还可对潜在的小胶质细胞过度激活诱导的学习记忆、认知功能障碍类疾病人群的保护治疗作用。本发明可在神经变性疾病及老年医学领域得到广泛的应用，并产生巨大的社会与经济效益。