本发明属于医药领域，涉及胶束的制备，具体涉及一种靶向性聚唾液酸混合纳米胶束的制备方法及应用。制备方法为：聚唾液酸的修饰；聚唾液酸胆固醇甲酰氯的合成；靶向性聚唾液酸混合纳米胶束的制备。本发明能有效解决靶向性聚唾液酸纳米混合胶束的制备问题，有望达到高效低毒的治疗类风湿性关节炎，具有在水性介质自组装形成一种热力学稳定的胶体溶液的特性，制备简单，效果好，是医学领域内的创新。