本发明的基于剪切力敏感和CD44受体靶向的微凝胶的制备方法，属于纳米材料技术领域。步骤包括：合成两亲性聚合物PAA‑b‑PEHA、合成两亲性接枝共聚物P(AA‑g‑HEMA)‑b‑PEHA、合成透明质酸水凝胶前体HAGMA、合成剪切力响应和CD44受体靶向的双响应微凝胶HACBC。本发明制备的纳米微凝胶将机械力敏感和CD44受体靶向相结合，能够更加精准的靶向患处并在患处释放治疗药物，且使用的原料均是生物相容性好毒副作用低的可降解材料，对人体的副作用极低。